药物杂质限量如何计算

文章来源：//www.razmex.com 发布时间：2023-11-23 浏览次数：220

药物中杂质的限量计算是一个关键的过程，涉及到药物的安全性和有效性。通常，杂质限量的计算基于药品监管机构的指导原则，如国际药品监管协调会议（ICH）的指南。以下是进行杂质限量计算的一般方法和原则：

1. 阈值原则：

   - 对于大多数药物，ICH指南规定了一般杂质的阈值，通常为日剂量的0.1%或1000ppm（百万分之一）。

   - 如果一种药物的日剂量小于2克，其杂质的阈值一般为0.1%。

   - 对于日剂量大于2克的药物，杂质阈值可能降至0.05%或更低。

2. 药物日剂量：

   - 药物的日剂量是计算杂质限量的重要参数。药物的日剂量越大，其允许的杂质限量通常越低。

3. 特定杂质和潜在毒性杂质：

   - 对于已知结构的特定杂质或具有潜在毒性的杂质，限量标准更严格，通常需要单独评估和设定更低的限量。

4. 计算公式：

   - 

   - 其中，允许最大日摄入量（PDE）是基于毒性学评估确定的。

5. 合计杂质限量：

   - 如果药物中存在多种杂质，还需考虑所有杂质的总量。ICH通常规定总杂质的限量不应超过日剂量的0.5%。

6. 毒理学考虑：

   - 对于某些杂质，如致癌物质或强毒性物质，需要根据毒理学评估结果进行特别考虑，它们的限量可能远低于一般杂质。

7. 法规遵从性：

   - 在确定杂质限量时，必须遵守适用的法规和指南，如美国药典（USP）、欧洲药典（EP）和ICH指南。

在进行杂质限量计算时，应考虑药物的具体情况，包括其剂型、给药途径、治疗时长等因素。同时，应密切关注各国药品监管机构和国际药典组织发布的最新指南和标准。