乙腈是一种极性较弱、挥发性较高、提供质子的能力较弱的有机溶剂，适用于ESI的负离子模式，可以降低分析物的电离抑制和基质干扰。乙腈也可以用于溶解或稀释一些极性较弱的有机标准品，如类固醇、脂肪酸、酚类等。乙腈的缺点是可能会引入乙腈的杂质，影响分析结果的准确性，或者造成一些易挥发或易氧化的有机标准品的损失。
以下类型的标准品适用于乙腈作为溶剂：
极性较弱的有机标准品，如类固醇、脂肪酸、酚类等，可以用乙腈作为溶剂，以降低其在液相色谱法或质谱法中的电离抑制和基质干扰。
难溶的无机标准品，如氧化物或硫化物等，可以用乙腈作为溶剂，以利用其强氧化性或还原性，将待测元素转化为离子形式或易于分析的无机化合物。
